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【临床试验】肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗科普

2025年09月15日 来源:盛恩医药


一、疾病与治疗背景:定义、流行病学与TACE定位

1、肝细胞癌(HCC)基本情况

肝细胞癌(HCC)是起源于肝细胞的富血供恶性肿瘤,属于原发性肝癌的主要类型(占75%~85%),其余为肝内胆管癌(ICC)和混合型肝癌(CHC)。


我国是HCC高发国家,其发病率居国内恶性肿瘤第4位,致死率居第2位,是重大公共卫生负担。


HCC的核心特点包括:

血供特征:90%以上血供来自肝动脉,为TACE治疗提供解剖基础;

➤ 病因关联:我国80%以上HCC患者合并乙型肝炎病毒(HBV)感染,部分合并丙型肝炎病毒(HCV)感染或肝硬化;

➤ 患者特征:与欧美、日本相比,我国接受 TACE 治疗的患者多有HBV感染/肝硬化背景,中位肿瘤直径6.5~6.7cm,肿瘤负荷较高、分期相对较晚。


2、TACE的治疗地位与指南更新

经动脉化疗栓塞(TACE)是国际公认的不可切除HCC首选局部治疗方法,可通过栓塞肿瘤供血动脉+局部释放化疗药物,实现肿瘤坏死并控制进展。


为规范临床实践,中国医师协会介入医师分会(CCI)已三次制定/更新指南:

➤ 2018年:首次颁布《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南》;

➤ 2021年:基于新证据更新,进一步优化诊疗流程;

➤ 2023年:新增“特殊情况TACE”“多学科诊疗(MDT)价值”“TACE质控”等内容,采用更精准的证据评价体系(牛津循证医学中心分级+GRADE调整),推荐强度分“A(强推荐)”、“B(弱推荐)”。



二、诊断体系:HCC诊断标准与分期

临床诊断标准

(基于“高危人群+影像学+肿瘤标志物”)

高危人群定义:有HBV/HCV感染史,或任何原因导致的肝硬化患者。

诊断需结合病灶大小、影像学特征及肿瘤标志物:

肿瘤标志物辅助:AFP(肝癌诊断/随访核心指标)、异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)升高时,即使病灶小也需警惕;AFP>400μg/L且排除其他病因(如妊娠、生殖腺肿瘤),需进一步排查肝内病灶。



三、TACE治疗方案:适应证、操作与管理

1、TACE分类

(按栓塞剂不同)

除TACE外,肝癌血管内介入还包括动脉栓塞(TAE,无化疗药,不单独用)、肝动脉灌注化疗(HAIC)、放射性栓塞(TARE,如钇-90微球,属近距放疗),但临床以cTACE和DEB-TACE为主。


2、TACE适应证与禁忌证

(严格把控,避免无效治疗)

(1)适应证(证据等级2~1,推荐强度A为主)

➤ CNLC Ⅱb、Ⅲa期,肝功能Child-Pugh A/B级(7~8分)、ECOG PS 0~2分(首选);

➤ CNLC Ⅲb期,预计TACE可控制肝内肿瘤生长者;

➤ CNLC Ⅰ~Ⅱa期,因高龄、严重肝硬化等无法/不愿手术/消融者;

➤ 巨块型肝癌(肿瘤占肝体积<70%);

➤ 门静脉主干未完全阻塞,或阻塞但有代偿侧支/可通过支架复通者;

➤ 肿瘤破裂出血、肝动脉-门静脉分流致门静脉高压出血者;

➤ 外科术后有中高危复发因素(肿瘤>5cm、多发、血管癌栓、术后AFP/PIVKA-Ⅱ未降至正常等);

➤ 手术/消融/肝移植后复发,且肝功能、体能符合条件者;

➤ 初始不可切除,需TACE降期后争取手术/消融/移植机会者;

➤ 肝移植等待期>6个月,需TACE桥接治疗者。


(2)禁忌证

➤ 绝对禁忌证:肝功能Child-Pugh C级(严重黄疸、肝性脑病、难治性腹水)、无法纠正的凝血障碍、门静脉主干完全阻塞且无代偿侧支、严重感染未控制、肿瘤弥漫/远处转移(预期生存期<3个月)、ECOG PS>2分、血肌酐>176.8μmol/L(或肌酐清除率<30ml/min)、Ⅱ级及以上碘对比剂过敏;

➤ 相对禁忌证: 肝功能Child-Pugh B级(9分)、肿瘤占肝体积≥70%、白细胞<3.0×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L(如脾功能亢进、化疗骨髓抑制),经治疗纠正后可考虑TACE(如肿瘤占比高者分次栓塞)。


3、TACE不良反应与并发症处理

(1)常见不良反应(多为一过性)

➤ 栓塞后综合征:最常见(发热、恶心、肝区闷痛等),术前短程用激素预防,术后对症退热、止吐(证据等级2,推荐强度A);

➤ 过敏反应:对比剂/化疗药所致,高危者术前用糖皮质激素,重度过敏需立即用肾上腺素、吸氧;

➤ 胆心反射:心率减慢、血压下降,术前用阿托品预防,发作时予阿托品、多巴胺。


(2)严重并发症(需紧急处理)

➤ 肝脓肿/胆汁瘤:脓肿需抗菌药物+穿刺引流,无症状小胆汁瘤随访,大者穿刺引流(证据等级3,推荐强度A);

➤ 肝功能衰竭:术前严格选适应证,术后加强保肝,必要时人工肝治疗;

➤ 异位栓塞:如肺栓塞(碘化油反流所致),需避免栓塞剂过量,术中缓慢推注,发现后立即终止操作并对症处理。


4、TACE随访与疗效评价

(1)随访计划

➤ 首次TACE后4~6周复查:动态增强CT/MRI(评估肿瘤活性)、肿瘤标志物(AFP/PIVKA-Ⅱ)、肝肾功能、血常规;

➤ 后续治疗:遵循“按需原则”,再次TACE间隔≥3周,无禁忌证者可重复治疗。


(2)疗效标准

➤ 采用mRECIST标准(实体瘤疗效评价)或EASL标准(肝功能相关),分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD);

➤ TACE抵抗定义:连续3次规范化精细TACE后,末次治疗1~3个月内,靶病灶较首次治疗前仍PD(证据等级2,推荐强度A),此时需更换治疗方案(如联合靶向/免疫)。


5、TACE联合治疗

(提高疗效的核心方向)



五、总结:TACE的全程价值与未来方向

(1)TACE是HCC治疗的“核心局部手段”,贯穿早、中、晚期全程:

➤ 早期:无法手术者的替代治疗,或手术/移植前的降期/桥接治疗;

➤ 中期:CNLC Ⅱb、Ⅲa期的首选治疗,中位生存期超2.5年;

➤ 晚期:联合靶向/免疫可降低肿瘤负荷,部分患者可转化为可手术状态。


(2)为进一步提升疗效,临床需关注:

➤ 质控管理:重点监控“适应证符合度”“精细TACE比例”“随访完成率”等指标;

➤ 技术创新:探索“根治性TACE”(用于小病灶)、“三段式栓塞”(多层级阻断肿瘤血供)、新型栓塞剂(如温度敏感性水凝胶);

➤ 多学科协作:通过MDT整合TACE、手术、靶向、免疫等手段,实现“个体化全程管理”。


通过规范的TACE治疗与综合管理,我国不可切除HCC患者的生存质量与生存期已显著改善,未来随着循证证据的积累,TACE将在肝癌诊疗中发挥更大作用。


数据来源:中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE)治疗临床实践指南(2023年版)[J].中华医学杂志,2023,103(34):2674-2694.




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