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【临床试验】脓毒症及脓毒性休克的治疗(Sepsis or Septic shock)上篇

2025年12月01日 来源:盛恩医药

PART 1

疾病与治疗背景、定义


1、脓毒性休克的基本情况

脓毒症是由于宿主对感染的反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍。


脓毒性休克应定义为脓毒症的一个子集,涉及更为严重的循环、细胞和代谢异常,比单纯脓毒症具有更高的死亡风险。


脓毒症和脓毒性休克本质上是一种由先天免疫系统激活介导的炎症性疾病。由病原体引发的异常免疫反应,从过度炎症到免疫抑制,被认为是高死亡率的重要原因,脓毒性休克患者的死亡率高达30-50%。



2、脓毒症及脓毒性休克治疗指南

目前国际上公认的脓毒症及脓毒性休克治疗指南为2021版国际脓毒症和脓毒性休克管理指南,而脓毒症及脓毒性休克的诊断标准基于2016年发布的《Sepsis 3.0》国际共识。



PART 2

发病机制



1、脓毒症在细胞分子水平上的发病机制复杂,包括炎症失衡、免疫功能紊乱、凝血功能障碍、线粒体损伤及自噬等一系列病理生理过程,最终导致器官功能障碍。


2、炎症和凝血二者的相互作用被认为是脓毒血症发病机制的关键,炎症可以诱导凝血反应,激活的凝血反应可以促进炎症反应的发生。




PART 3

脓毒症及脓毒性休克的诊断标准



1、脓毒症的诊断标准《Sepsis 3.0》

 感染或疑似感染(如细菌、病毒、真菌等引起);

 SOFA评分(序贯器官衰竭评分)≥2分。


2、脓毒性休克的诊断标准《Sepsis 3.0》

在脓毒症的基础上,还需要同时符合:

 持续性低血压:收缩压<90mmHg或平均动脉压(MAP)<65mmHg,且需血管活性药物(如去甲肾上腺素)维持MAP≥65mmHg;

 血乳酸>2mmol/L:即使充分液体复苏后仍无法纠正;

 排除其他原因(如低血容量、过敏、心源性休克等);




PART 4

临床症状表现



1、急性(72h内)发热或体温降低;

2、出汗,虚弱,心率和呼吸频率加快;

3、白细胞总数增高或降低;

4、CRP、IL-6、PCT、SAA及HBP升高;

5、血压会降低,能观察到明显的器官损伤迹象如:意识,尿量减少;

6、有明确或可疑的感染部位。




PART 5

脓毒症及脓毒性休克治疗



在脓毒症和脓毒性休克的临床病理生理中,IL-6是细胞因子风暴中的中心细胞因子,机体防御感染的过程中起到关键作用,炎症反应发生后IL-血清浓度的升高早于其他生物标志物,浓度升高之后诱导PCT和CRP生成,脓毒症及脓毒性休克主要就是清除IL-6。


目前针对IL-6靶点的治疗手段主要包括使用药物阻断IL-6信号转导通路和血液净化清除IL-6两大方面。




PART 6

血液净化治疗的原理



将血液引出体外,建立血管循环通路,通过半透膜弥散、物理吸附、化学反应、免疫吸附等原理的净化装置,清除掉血液当中的有害物质和水分,达到净化血液、治疗疾病的目的。


以上图片来源于网络,侵删。




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