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【临床试验】话说IRC你了解多少

2023年06月26日 来源:盛恩医药


作为中国第三方独立医学影像评估单位(第三方核心实验室),泽瀚(北京)科技有限公司能为药品、医疗器械临床试验提供一站式、专业化的影像服务和解决方案,在整个项目服务过程中独立、完盲、最大限度的减少偏倚,助力申办方加速药物、医疗器械的研发进程。

现对基础知识背景做相关介绍:








一、IRC的定义


IRC(Independent Review Committee), 独立评审委员会,是一种对主观临床试验数据进行独立评估的、科学的试验数据评估方法,其独立于各临床试验中心(医疗机构)及试验发起机构/人




二、IRC的应用场景


任何以主观数据为首要终点的数据都建议使用IRC,包括各种需要人为判断的定量数据和需要通过主观判断的定性数据。按新药物试剂临床试验分期来说,Ⅰ~Ⅲ期试验建议全程用IRC,到Ⅳ期时则通常不需要全程的IRC评估。


Ⅰ期,检验药物安全性的数据,评估新药对人体是否存在致命毒性或产生毒性的剂量;Ⅱ期,新药剂量效能数据,评估新药使用各剂量的疗效,寻找在达到相同最大疗效时的最小使用剂量,同时可加入与同类药物或安慰剂的比较;Ⅲ期,通常是Ⅱ期的延续,涵盖更大样本的治疗人群,深度检验其疗效及副作用。


一项临床研究是否需要IRC,采用前瞻性还是回顾性IRC,是否将IRC终点设置为主要研究终点,以及IRC的章程设计,例如采用实施评估,阶段性评估或者回顾性评估,须在研究方案设计时进行明确。




三、为什么需要独立中心影像阅片?


2018年FDA发布了临床试验影像评估终点行业标准指南,对临床试验影像评估的要求提出了具体要点。2019年又发布了关于晚期非小细胞肺癌药物的常用临床试验终点,当主要终点为无进展生存期 (PFS,Progress Free Survival)、疾病进展时间 (TTP,Time To Progress)、治疗失败时间(TTF , Time to Treatment Failure)、客观缓解率(ORR, Objective Response Rate)的时候,推荐使用盲态独立中心影像评估。


2020年4月国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布的《抗肿瘤药临床试验影像终点程序标准技术指导原则》征求意见稿也强调影像终点程序的标准化、规范化评估操作。


这都表明抗肿瘤药物使用影像替代终点的试验(ORR,PFS等),独立中心影像(IRC)已成为各个地区药监局强烈推荐的阅片方式。在NDA(新药申请)中,IRC评估也可以增加对于研究药物疗效数据的信心,提高审批通过率,另外,临床I/II期的试验IRC评估结果也可以更好地指导III期临床试验的设计。




四、CDE发布的指南中,指出在以下5种临床试验的情况下,推荐使用IRC评估:


1

无法设盲,可能存在评估偏倚、可变性较高的临床试验;

2

单臂临床试验。设计为单臂的临床试验当前必须使用IRC进行评估;

3

随机对照试验中,有效性统计假设或预期获益可能不十分显著的时候;

4

影像数据质量容易出现偏差,需要IRC对影像质量进行严密质控;

5

一些特殊临床试验,比如需要使用特殊的评估标准、特殊的软件等。



五、IRC的重要性


IRC通过提供影像方案标准化、改善数据质量、减少偏倚和差异性,在影像临床试验中发挥重要作用。


IRC有助于确保数据的高质量,IRC通过制定影像方案标准化SOP,可以大大减少影像质量问题,这是临床试验中差异性和数据缺失的常见原因。IRC还有助于减少偏倚和阅片差异性。IRC通过对试验分组和影像之外的其他临床信息设盲对各临床研究中心进行统一的影像评估来减少偏倚。以及严格地对阅片专家进行培训和监督,减少阅片差异性。


最重要的是,IRC提供了监管批准的途径。III期(和一些II期)试验为获得监管批准需要IRC。2021国家药监局药审中心发布关于《抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则》,为临床试验影像评估程序明确了技术标准。FDA指南指出,一些影像成像方式可能容易受到研究中心特定影像质量问题的影响,中心影像评估可将这些问题降至最低。中心影像解读还有助于控制影像质量,并提供基于实际影像的终点测量。




六、对申办方而言使用IRC的好处


提高数据质量、节约成本。高质量的数据和评估不仅有助于满足严格的监管要求,还可以节约成本。申办方可以避免因质量差而导致重新分析或重新采集影像数据的费用。重新采集或重新成像可能导致不可预见的费用支出和时间消耗,避免对试验申办方的估值和生存力产生潜在的负面影响。




七、总结


IRC提供无偏倚的独立影像分析,以协助申办方进行影像学临床试验。IRC使用标准化影像评价程序,提供影像方案标准化、改善数据质量、减少偏倚和差异性以及监管批准途径,在影像学临床试验中发挥重要作用。通过采用IRC,申办方获得合规性、改善数据质量和节约成本。




泽瀚(北京)科技有限公司

泽翰科技致力于药品和医疗器械临床试验的专业化影像评估、临床监查和质量管理服务。我们具有高效专业的运营团队,组织架构清晰,分配合理,运行顺畅;我们具有优秀高超的阅片专家团队,保证优质结果的输出;我们拥有独立专业自主的系统软件,保证项目的衔接顺畅,交付物的快速交付。从而极大地缩短了临床试验流程,保证临床试验数据。



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