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【临床试验】门静脉高压浅析(一)

2024年01月08日 来源:盛恩医药

门静脉高压症

(Portal Hypertension,PH)

肝硬化门静脉高压症是指在肝硬化基础上,门静脉系统血流受阻/血流量增加,导致门静脉及其属支压力升高,并由此引起的一系列临床综合征。


主要临床表现为食管胃静脉曲张、脾大脾亢、顽固性腹水、肝肾综合征、肝性脑病等,其中食管胃静脉曲张破裂出血是临床最常见的消化道急症之一。门静脉高压症(PH)是肝硬化进展的关键因素,可引起严重的并发症和降低生存率。



病理生理


门静脉系统是由肠系膜上静脉和脾静脉汇合而成,起始于胃、肠、胰、脾的毛细血管网,终止于肝血窦状隙。门静脉主干及较大的属支均无瓣膜结构,且与腔静脉之间存在众多交通支。当各种原因导致肝硬化时,肝脏结构及血管功能发生改变,门静脉血流阻力增加,从而导致门静脉压力增高。


门体侧支循环开放是最早出现的临床表现之一,常见的侧支包括食管胃底静脉、腹壁静脉、直肠周围静脉和腹膜后静脉。侧支循环建立的同时,内脏血管舒张,汇入肠道和门静脉系统的血流量增加,脾脏循环淤血,导致充血性脾大脾亢。内脏血管的舒张引起有效循环血容量不足,导致肾动脉灌注不足、肾小球滤过率下降,并逐渐发展为肝肾综合征。门静脉压力升高导致毛细血管床滤过压升高,同时白蛋白水平下降使血浆胶体渗透压降低,加之水钠潴留、肾功能失代偿,导致顽固性腹水。肝硬化所致的肝细胞功能障碍,对氨等毒性物质的代谢降低,同时肠道吸收入血的有毒物质绕行门静脉侧支直接进入脑组织,导致肝性脑病。




相关检查手段


肝硬化门静脉高压测定包括有创的肝静脉压力梯度(HVPG),无创测量方法较多,包括血清学检测、超声、CT、MRI等无创检查对肝硬化门静脉高压有一定的预测价值,且方法间各有利弊,均无法完成对门静脉压力的定量测定。目前超声测量脾脏硬度值,基于放射组学和人工智能所开发的相关HVPG检测具有较高的准确性,MRI的新技术也在不断完善,因此采用无创方法诊断门静脉高压具有重要的临床意义,在临床工作中也可适当联合运用无创指标以获得更好的预测价值,并在临床上得到广泛应用。




诊断


国内外诊断门静脉高压的临床替代标准主要参考以下指标:

1

脾肿大,长轴>(10~13)cm,厚径>4.5cm;

2

连续3次以上血小板计数(PLT)(<100×109/L)或白细胞计数(WBC)(<4×109/L)减少;

3

影像学或胃镜检查示食管胃底静脉曲张、迂曲;

4

超声检查示门静脉宽度(>14mm)或脾静脉宽度(> 10mm)增加。


符合2项及以上者即可诊断门静脉高压。

虽然国内外不同研究中主要参考以上诊断标准,但其中各项的具体细节略有差异,如诊断脾肿大的最低长径参考长度、门静脉宽度、影像学诊断食管胃底静脉曲张等。考虑到不同地区人群的体格差异,目前尚无间接诊断门静脉高压的统一临床标准。




有创诊断金标准


目前肝静脉压力梯度(HVPG)仍然是诊断肝硬化相关门静脉高压的金标准,但是测定风险较高,操作难度较大,很难在临床上应用推广。肝静脉压力梯度(HVPG)是评估肝硬化门静脉压力较准确的方法,而肝静脉插管是目前测量HVPG的标准技术,通过计算出肝静脉楔压(WHVP)和肝静脉游离压(FHVP)之间的差值,反映门静脉和腹腔静脉压力差,且不受腹内压升高(如腹水、肥胖、积气)的影响,更能准确反映肝硬化患者的门静脉压力。


从血流动力学的角度来看,门静脉高压症(PH)定义为门体压力梯度(PSPG)的病理性增加,它代表门静脉(PV)和下腔静脉(IVC)之间的压力差。在肝硬化的情况下,PH对疾病进展和预后有显著影响。正常梯度值范围为1至5mmHg,而6至9mmHg之间的值表示临床前PH。有临床意义的门静脉高压症(CSPH)的发生,定义为PSPG等于或大于10mmHg的阈值,可导致门体侧支的形成,包括食管/胃静脉曲张。当达到这个阶段时,通常会发生失代偿事件,例如静脉曲张出血、紧张性腹水和肝性脑病。




治疗方法


治疗门静脉高压主要通过手术或药物,以及介入的方式降低门静脉的压力,对抗门静脉高压所造成的并发症,具体方法如下:

1

药物治疗降低门静脉的压力;

2

门静脉高压引起消化道出血的病人,可以通过胃镜进行对血管的封闭或硬化,减少所造成的出血,胃镜下止血的方法是内镜治疗的范畴;

3

血管介入的方法,经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)在门静脉和肝静脉之间放支架,让血流可以很快流到肝静脉系统里,降低门脉的压力;

4

采取手术的方式,主要分为分流手术和断流手术两类,分流手术是把门静脉系统的血流引到体循环的静脉循环,可以降低门脉的压力;断流手术的方式是离断食道胃底容易破裂出血的血管,通过外科手术结扎;

5

脾脏切除解决门脉高压所造成的脾大及脾功能亢进。



门静脉高压治疗的目标通常是减轻症状、处理潜在的原因,以及预防并发症。治疗方法包括药物、介入性治疗或手术干预,具体取决于病因和症状的严重程度。


门静脉高压介入治疗具有一些优势包括创伤小,介入治疗可以直接针对病变部位,可以直接处理病变部位而不影响周围正常组织,缓解症状,较少并发症和康复时间短等。


门静脉高压介入治疗主要为经颈静脉肝内门体分流术(TIPS),TIPS是一种微创介入放射学手术,以其在降低门静脉压力方面的显着疗效而闻名。


在TIPS手术中,放置支架以形成一个低阻力的肝内通道,将门静脉分支连接到肝静脉,作为侧向门腔分流器,将门体侧支血流重定向到体循环。


随着置入技术的进步和支架技术的改进,TIPS在预防静脉曲张再出血和难治性腹水/肝胸积水复发方面已证明其优于标准治疗。


目前的证据还表明,TIPS有望用于新的适用范围,包括非恶性门静脉血栓形成、Budd-Chiari综合征、与肝窦血管性肝病(PSVD)相关的门静脉高压并发症,以及门静脉高压高危手术的“术前TIPS”。


关于TIPS治疗门静脉高压我们下期继续探讨。




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