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【临床试验】经皮肺动脉去神经术治疗肺动脉高压

2024年08月12日 来源:盛恩医药


肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是指由不同病因和多种发病机制导致肺血管结构和功能异常引起肺动脉压力(pulmonary arterial pressure,PAP)和阻力升高,最终引起的一系类病理生理综合征,其病因复杂、自然病程预后差。交感神经过度激活对PAP的升高起重要作用,通过外科手术损伤肺动脉交感神经,破坏其神经传导功能,PAP随之下降,提示经皮肺动脉去神经术(percutaneous pulmonary artery denervation,PADN)可能对治疗PH有效。


PADN-5研究[1]为多中心、假手术对照的随机对照临床研究,纳入98例左心衰竭导致的混合毛细血管前和毛细血管后的PH患者,其中48例接受PADN。结果显示6个月时PADN组6min步行距离增加85.1m,对照组仅增加20.1m。与对照组相比,PADN组患者血流动力学指标改善更显著,临床恶化率和反复再住院率均更低(临床恶化率:14.6%比36.0%;反复再住院率:12.5%比28.0%)。 


PADN-CFDA研究是一项多中心、假手术对照的随机对照临床研究,共11家中心参与,入选128例PAH患者(其中特发性PAH71例、遗传性PAH2例、结缔组织病相关PAH32例、先天性心脏病矫正术后合并PAH21例、门脉高压合并PAH2例)[2]。PADN组患者术后6个月6min步行距离平均增加58.8m,右心导管测定的肺血管阻力降低27%(降低的均值为3.07WU),NT-proBNP 水平改善;PADN组患者临床恶化发生率及临床反应满意率显著优于假手术组。


国内一项以假手术为对照,用于治疗动脉性肺高压的有效性和安全性临床试验[3]。入组128例受试(试验组63例/对照组65例)。术后1年临床恶化率试验组与对照组分别为4.8%和23.1%(P=0.004),6分钟步行距离大于30m患者比例试验组与对照组分别为66.7%和35.9%(P=0.011),6分钟步行距离大于50m患者比例试验组与对照组分别为60.0%和33.3%(P=0.027),其他指标试验组优于对照组。



(一)
临床应用及适应证建议 

目前PADN治疗PH的研究主要针对世界卫生组织分型中第1大类、第2大类和第4大类PH,而对于第3大类和第5大类PH患者的研究例数较少。

附图:

(二)
禁忌证及排除指征建议[4]

附图:


(三)
随访

PADN术后前6个月内每月测定PH相关的无创指标(6min步行距离、经胸超声心动图测定的参数、心功能分级、运动中呼吸困难Borg指数等)和B型脑 钠肽或NTproBNP水平,术后6个月行右心导管检查(需依据病情变化和临床需要,同时结合患者知情同意)和血流动力学指标评估[5]



参考文献:

[1] Zhang H, Zhang J, Chen M, et al. Pulmonary artery denervation significantly increases 6min walk distance for patients with combined pre and postcapillary pulmonary hypertension associated with left heart failure: the PADN5 study[J]. JACC Cardiovasc Interv, 2019, 12(3):274284. 

[2] Zhang H, Wei Y, Zhang C, et al. Pulmonary artery denervation for pulmonary arterial hypertension: a shamcontrolled randomized trial[J]. JACC Cardiovasc Interv, 2022, 15(23): 24122423. 

[3] 医疗器械产品注册技术审评报告. 肺动脉射频消融仪.无锡帕母医疗技术有限公司.

[4] 中华医学会心血管病学分会.经皮肺动脉去神经术治疗肺动脉高压的中国专家建议[J].中华心血管病杂志, 2024, 52(06):647-658.

[5] 国家心血管病中心肺动脉高压专科联盟,国家心血管病专家委员会右心与肺血管病专业委员会,柳志红,等.中国肺动脉高压诊治临床路径[J].中国循环杂志, 2023, 38(7):691-703.




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