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【临床试验】经导管二尖瓣缘对缘修复术

2024年09月23日 来源:盛恩医药


一、二尖瓣解剖结构

二尖瓣位于左心房与左心室交界处,控制血流由左心房单向流动至左心室,完整二尖瓣的结构包括二尖瓣前叶和后叶、二尖瓣环、腱索、乳头肌和左心室心肌。以左心耳侧为外侧,前叶和后叶从外侧到内侧分别分为3个区(A1、A2、A3和P1、P2、P3)。

心脏解剖结构



A.二尖瓣复合体结构

B.二尖瓣外科视角示意图





二、二尖瓣反流病因学

二尖瓣反流(mitral regurgitation,MR)是我国常见的心脏瓣膜病,MR可分为原发性二尖瓣反流(primary mitral regurgitation,PMR)(瓣膜本身结构的病变导致)及继发性二尖瓣反流(secondary mitral regurgitation,SMR)(心脏或瓣膜支撑结构病变导致)。


退行性二尖瓣反流(degenerative mitral regurgitation,DMR)指二尖瓣退行性病变(包括黏液样变性)导致的MR,主要表现为二尖瓣脱垂或二尖瓣腱索断裂并发连枷样病变,是最常见的PMR。


另有功能性二尖瓣反流(functional mitral regurgitation,FMR),分类属于SMR,主要是瓣叶及腱索结构没有病变,由心脏本身或瓣膜支撑结构病变导致。DMR和FMR可以同时存在,称为混合性二尖瓣反流。

二尖瓣反流病因分类





三、二尖瓣反流功能学分型

MR分型:目前临床上通常按照二尖瓣的功能进行分型,即Carpentier′s分型。其根据二尖瓣瓣叶的活动情况将MR分成3型。


Ⅰ型:瓣叶活动正常,由于瓣叶穿孔或瓣环扩张引起瓣叶对合不良引起反流;


Ⅱ型:瓣叶活动过度,瓣叶脱垂或瓣叶连枷运动引起反流;


Ⅲ型:瓣叶活动受限,Ⅲa指二尖瓣瓣叶增厚,常见于风湿性或炎症改变,Ⅲb指左心室扩张或左心房扩张引起MR。


对于二尖瓣反流的干预策略以Carpentier分型为重要依据。

二尖瓣反流功能分型(Carpentier分型)





四、二尖瓣反流严重程度评估

MR定量评估:由于各指南及文献的标准并不完全一致,近年来多根据《美国超声心动图学会与美国心血管磁共振成像协会指南》对二尖瓣反流严重程度的分级采用轻度(1+)、中度(2+)、中重度(3+)及重度 MR(4+)。

二尖瓣反流定量评估





五、二尖瓣反流治疗策略

对于二尖瓣反流的治疗策略,由于DMR是结构性改变,药物治疗不能改变心脏结构,故需要解剖纠正才能根治,即需要手术治疗,因此,对于中重度及以上的DMR,如果有心力衰竭临床症状,需要评估外科手术指征,对于外科手术风险为低危和中危的患者,推荐行外科手术修复或置换术;对于外科手术高危或有手术禁忌证的患者,经心脏团队评估,如有经导管二尖瓣缘对缘修复术(transcatheter edge‑to‑edge repair,TEER)适应证,可行TEER治疗。


由于FMR是继发性改变,通过药物治疗纠正基础病因,改善心脏缺血,恢复窦性心律可以明显改善MR,因此,对于FMR首选GDMT治疗,对这些治疗策略无效者,也可以采取手术或介入治疗。

退行性二尖瓣反流治疗策略



继发性二尖瓣反流治疗策略



对于外科手术高危或拒绝行外科手术的患者来说,TEER是一个很好的选择,该技术借鉴了外科二尖瓣缘对缘修复术,利用机械夹合的原理,经股静脉或经心尖入路,将夹合器植入人体后,二尖瓣夹合器的上夹、下夹夹持住二尖瓣瓣叶,成“V”形的上下夹两臂向中线靠拢,同时带动所夹合的组织向中线靠拢,收入闭合环后即锁定,然后释放夹合器,从而使二尖瓣双孔化(A2/P2区)或者关闭A1/P1和/或A3/P3区对合缘达到治疗反流的目的。

二尖瓣缘对缘缝合





六、TEER器械

国际上主要有两款TEER器械,雅培MitraClip系统及爱德华PASCAL系统,MitraClip系统是国际上唯一一款既可用于DMR又可用于FMR的TEER器械。


我国自主研发的TEER器械已上市的包括上海捍宇的ValveClamp、杭州德晋的Dragonfly,还有很多研究正在如火如荼的开展当中。

国际主要两款TEER器械





七、TEER适应症及禁忌证

国内外各类指南中对TEER的适应证和禁忌症都给出了推荐意见,国内主要为《经导管二尖瓣缘对缘修复术的中国专家共识》,推荐意见如下:


(一)适应症

1. DMR患者需同时满足以下几点:

① MR量中重度及以上;

② 有临床症状,或无临床症状但左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)≤60%或左心室收缩末期内径(left ventricular end‑systolic dimension,LVESD)≥40 mm;

③ 外科手术高危或无法行外科手术,且术前需经心脏团队充分评估;

④ 预期寿命>1年;

⑤ 解剖结构适合行TEER。


2. PMR患者需同时满足以下几点:

① 中重度及以上 MR;

② 经优化药物治疗或心脏再同步化治疗(cardiac resynchronization therapy,CRT)等器械辅助治疗仍有心力衰竭症状[纽约心脏协会(NYHA)心功能Ⅲ/Ⅳ级];

③ 超声心动图测得LVEF为20%~50%,LVESD≤70mm;

④ 肺动脉收缩压≤70mmHg(1mmHg=0.133kPa);

⑤ 预期寿命>1年;

⑥ 解剖结构适合行TEER。


(二)禁忌症

1. 不能耐受抗凝或抗血小板药物;

2. 存在二尖瓣活动性心内膜炎;

3. 合并二尖瓣狭窄;

4. 夹合区域存在严重钙化或明显增厚等解剖结构不适合行TEER;

5. 存在心腔内血栓。




八、TEER手术操作

TEER包括经股静脉途径和经心尖途径,均在TEE引导下进行。


经股静脉TEER手术操作流程



经心尖TEER手术操作流程





九、围手术期管理

术前治疗:对于准备行TEER的患者,若长期使用抗凝药物,应在术前停止抗凝,以便有充足的时间恢复正常凝血。一般应至少在术前3d停用维生素K拮抗剂(华法林),手术当日复查凝血谱,国际标准化比值应控制在1.7以下。应在术前12h停用低分子肝素。非维生素K拮抗剂口服抗凝药如达比加群、利伐沙班,可在手术当日停药。


术后治疗:通常使用阿司匹林100mg/d+氯吡格雷75mg/d,1~3个月,然后改为阿司匹林或氯吡格雷单抗治疗,终生服用。





参考文献:

[1] 中华医学会心血管病学分会. 经导管二尖瓣缘对缘修复术的中国专家共识[J] . 中华心血管病杂志, 2022, 50(9) : 853-863.

[2] 中国医师协会心血管内科医师分会结构性心脏病学组, 亚太结构性心脏病俱乐部. 中国经导管二尖瓣缘对缘修复术临床路径(2022全文版)[J] . 中华心血管病杂志(网络版), 2023, 06(1) : 1-49.

[3] 国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心.经导管二尖瓣夹系统临床评价审评概述及审评关注点.2023-10-12.




关于我们

盛恩医药是一家专注于医疗器械注册咨询及临床试验服务的CRO组织,提供CRO、SMO、第三方稽查、独立影像评估服务、FA咨询等服务。公司核心团队成员均具有十年以上临床试验项目服务经验及注册咨询服务经验,完成数百项临床试验项目,并成功获得注册证,特别是心血管领域、外周血管领域、骨科领域、神经介入领域、消化科领域、普外科领域、口腔领域、整形美容领域有着丰富的项目经验。公司秉承“诚信服务、合作共赢”的理念,努力提升服务意识,加强医学能力培养,构建完善的项目管理体系,致力成为行业领先的CRO。



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